Cuando llegaron los españoles encontraron dos grandes grupos alrededor de los ríos Cauca y Nechí: eran Nutabes y los Tahamíes. Mas al nororiente se localizaban los Yamecíes y los Guamocoes¿ y cerca del río Magdalena, los Pantagoros, los Coronados, los Amamíes y aquellos que los conquistadores simplemente describieron como los de Cabellos Largos.

La economía de estos grupos indígenas se fundamentaba en la agricultura intensiva y la extracción de oro, además del comercio de intercambio de estos mismos productos.

Alonso de Ojeda fue el primero de los conquistadores europeos en llegar a territorio antioqueño. En 1509 entró por el Golfo de Urabá con dos embarcaciones, una de las cuales encalló. La nave quedó inservible para navegar. Así que con la madera de su estructura, los tripulantes levantaron el fuerte de San Sebastián de Urabá, en un cerro ubicado a 2 kilómetros de donde hoy está el centro urbano de Necoclí. La otra embarcación siguió su ruta hasta el otro lado del Golfo.

Diezmados por las enfermedades y los ataques de los indios de la zona, 14 meses después, los pocos sobrevivientes que partieron hacia el otro costado del golfo y se unieron  al grupo del que se habían separado. En tierras que hoy pertenecen al Chocó fundaron allí en 1510 a Santa María, la antigua del Darién, la primera población en unirse al a Iglesia Católica que recibió cédula real, por lo que es considerada la primera ciudad de la América Continental fundada por los españoles.

El 4 de diciembre de 1541 fue fundada en un pequeño valle la ciudad de Antioquia, en un lugar poco adecuado, por estar rodeada de indios de Guerra.  Más tarde, en 1546, se fundó la Villa de Santa Fe, a orillas del río Tonusco. En 1559, la antigua ciudad de Antioquia, que quedaba a doce leguas de la villa de Santa Fe, fue destruida por los indígenas. De ese proceso se fortaleció Santa Fe de Antioquia, como capital de la provincia por casi tres siglos.

A finales del siglo XVII y durante el siglo XVIII, fueron creciendo en importancia otras villas, como Medellín, que había sido fundada en 1675, además de Marinilla y la ciudad de Rionegro. El 11 de agosto de 1813, Juan del Corral firmó el Acta de Independencia de Antioquia, con lo cual se desconocía de forma absoluta cualquier autoridad del rey de España sobre el territorio.

El crecimiento de la economía fundamentado en la producción cafetera y el desarrollo que supuso la entrada en funcionamiento del ferrocarril le dieron un impulso significativo a la región a finales del siglo XIX y comienzos del siglo XX.ntioquia 

Atraviesan nuestro departamento de sur a norte dos cordilleras, la central y la Occidental y a su vez tres grandes rios las bañan, el Magdalena, Cauca y Atrato, ésto da origen a otras regiones geográficas con características especiales, estas son: El Valle del Magdalena, que es selvático, húmedo y caluroso. El Antiplano de Rionegro y Sonsón donde hay tierras muy fértiles, y se presentan el mayor desarrollo y actividad por lo densamente poblada y además por la mineria. El Valle del Cauca en cambio es poco aprovechado ya que existe mucha erosión. El Valle del Atrato, es húmedo, cubierto de selva y pantanos por lo que es poco poblado, pero hacia su desembocadura se presenta la Zona de Urabá, compuesta de todo el golfo del Darién y su principal actividad se presenta en el puerto marítimo de Turbo.

Nuestros indígenas pertenecen a las culturas Catio, Nutaba, Tahami, y Quimbaya.

Actividad económica
Antioquia es rico en recursos mineros.Carbón, petroleo, hierro, cobre, plomo, asbesto, zinc y mármol. Tenemos también fabricas de Cemento. En la agricultura se cultiva: maíz plátano, café, yuca, caña de azucar, frijol y arroz. En la industria se ha prosperado más en el área textil y mecánica.

Vías de Transporte
Antioquia cuenta con una red de carreteras de más de 2.800 Kilometros. Antioquia es atravesada por la rama principal occidental que une la frontera ecuatoriana con la zona atlántica. Contamos en la capital de Antioquia con dos aeropuertos; uno nacional situado en Medellín y otro Internacional situado en el municipio de Rionegro.

Antioquia tiene un territorio apróximado de 62.879 Km2 dividido en 125 municipios. Entre las municipios más turísticos encontramos: Arboletes, Bello, Caucasia, Puerto Triunfo, Cocorná, el Retiro, Envigado, Guarne, Itaguí, Jardín, La Ceja, La Pintada, La Unión, Marinilla, Puerto Berrío, Rionegro, San Jerónimo, Santa Fe de Antioquia, Santa Rosa, Santuario, Sonsón, Yarumal.

La Capital es Medellín. El departamento limita al Norte con el Mar Caribe y los departamentos de Córdoba, Sucre y Bolívar, al Sur, con los departamentos de Caldas y Risaralda, al Este, con los departamentos de Santander y Boyacá y al Oeste, con el Chocó.